平常型银屑病患者睡眠结构浅析以及Th17和Treg探讨

银屑病是一种临床上常见的慢性、易复发的红斑鳞屑性皮肤病。由于其外观不良,迁延不愈等特点给患者精神和经济都造成了很大的负担,严重影响到患者的生活质量和社会适应力,是一种典型的心身性皮肤病。据不完全统计我国现在约有400万患者,发病率有逐年上升的趋势,国际卫生组织已将其列为影响人类健康的重要疾病。本次研究围绕与平常型银屑病病情进展相关的患者的特征、睡眠质量、以及近几年免疫学研究热门Th17和Treg进行探索,希望能得到与疾病进展相关的一些新的信息。第一部分与病情进展相关的平常型银屑病患者的特征分析目的:从群体角度分析与病情进展相关的平常型银屑病患者特征,进而推测银屑病病情加重的可能原因。方法:通过对693例平常型银屑病患者进行流行病学调查和对皮疹严重程度评估,建立logistic回归模型,分析病情相关影响因素。结果:693例平常型银屑病患者中男性363例(52.4),女性330例(47.6),多元回归分析显示:性别、职业、文化程度、体重指数、初再发是银屑病加重的的主要危险因素。其中男性相对于女性为危险因素,女性病情严重的可能性只为男性的0.723倍;脑力劳动者相对于非脑力劳动者是保护因素,脑力劳动者病情加重的可能性较非脑力劳动者低;再发相对于初发是危险因素;小学及以下文化程度相对大专及以上文化程度为危险因素,其病情严重的可能性是大专及以上文化程度的1.725倍,体重指数正常相对于肥胖为保护因素,体重正常者病情严重的可能性仅为肥胖者的0.340。一般情况分析显示:女性发病早于男性,且病情较男性为轻。男性初次发病年龄高峰是20-25岁,女性发病年龄高峰为10-20岁。28.7的患者有家族史,有遗传史者更倾向于早发型。体重指数与皮损面积呈正相关(r=0.128,p=0.001)。男性更轻易超重和肥胖。男性患者不同BMI组间皮疹严重程度无差异(r=0.071,p=0.175),女性患者不同BMI组间差异明显(r=0.167,p=0.002)。结论:我们通过多元分析的方法了解到社会心理因素在银屑病的发生、发展中起着非常重要的作用,对于疾病正确的认知、健康积极的生活态度、良好的生活方式都会帮助银屑病患者控制病情,治疗疾病。第二部分平常型银屑病患者的睡眠质量研究目的:调查平常型银屑病患者的睡眠质量及其影响因素并检测分析银屑病患者睡眠结构存在的问题。方法:对2007年12月至2008年8月在空医院皮肤科门诊就诊的126名平常型银屑病患者进行匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburghsleepqualityindex,PSQI)问卷和自编睡眠质量影响因素问卷调查,PSQI统计结果与国内刘贤臣等研究的112例正常成人和45例失眠患者进行对照研究,了解银屑病患者的睡眠状况。对在2007年1月至2008年12就诊的28名银屑病患者进行1-3天的床垫式睡眠检测,进行睡眠结构分析。结果:126例平常型银屑病患者中有75例(59.5)存在睡眠障碍;69名患者(54.8)以为|教育论文网|自己的睡眠质量较差;89人(70.6)以为|教育论文网|睡眠质量与银屑病的病情相关。PSQI均值7.35±2.29,在评分≥2分的评测项目中,入睡时间延迟得分最高;其次为日间功能障碍,第三为睡眠障碍。银屑病患者组与正常成人组比较PSQI总分及各评测项目得分均有统计学差异;银屑病患者组与失眠症患者组PSQI比较,入睡时间和睡眠障碍两个项目无统计学差异。睡眠检测结果显示银屑病患者普遍存在REM睡眠的减少的特征,同时伴有醒觉和NREM睡眠增多、在NREM睡眠中浅睡增加、深睡减少的现象。结论:银屑病患者确实存在较为严重的睡眠问题,睡眠的恶化影响了患者的整体状态,不利于疾病的治疗。在银屑病的治疗中应有针对性地对银屑病患者进行心理健康教育,舒缓压力,改善睡眠质量。第三部分Th17与Treg细胞与银屑病进展的研究背景:在以往的研究以为|教育论文网|分泌IFN-γ的Th1类细胞在银屑病的发病中发挥了主要作用。但是近年来,越来越多的证据表明Th17细胞和Treg细胞在银屑病的致病作用中也发挥了重要作用。Th17是2005年发现的新的T细胞亚群,主要分泌IL-17A和IL-17F,RORγt是其分化中的重要转录因子,其在介导自身免疫性疾病和炎症损伤中发挥了重要的致病作用。已有研究发现在银屑病患者的皮损组织中检测到IL-17的表达,但在非皮损组织中没有发现,提示IL-17在银屑病的致病机制中发挥了重要作用。Treg细胞的功能特点是介导免疫无反应性和免疫抑制性。CD4 CD25 Treg细胞在维持对自身和外来抗原的免疫耐受中起重要作用。目的:了解银屑病进展过程中Th17和Treg数量动态变化、功能特点以及Th17和Treg之间相互关系。方法:选取2008年7月至2009年1月在空医院门诊确诊的54例平常型银屑病患者和18例健康人进行对照研究。所有患者按照PASI评分分为3组:第一组:PASIscore≤10,共27例;第二组:10PASI≤25,共18例;第三组:PASI25,共9例。采用流式细胞仪、细胞内因子染色、细胞培养等方法检测外周血中Th17和Treg数量及它们之间的相互关系。并对24例平常型银屑病患者的皮损组织进行免疫组化染色,检测皮损部位Th17和Treg数量。结果:银屑病患者外周血和皮损组织中的Treg细胞和Th17细胞均随着疾病进展逐渐增加。银屑病患者Treg和Th17的增加随疾病进展呈正相关,但在外周血以Th17细胞增加为主,在组织原位则以Treg细胞增加为主。银屑病患者Treg细胞能够有效地抑制T细胞增殖和IFN-γ分泌,但对于Th17细胞没有直接的抑制作用。结论:机体存在一个完美的自我控制、稳定体系,当机体出现免疫不平衡的时候,就会启动另外一种补充性免疫反应,以此来维持稳定。Th17和Treg细胞在银屑病的进展中发挥重要作用,它们共同介入了机体维持稳定的过程。课题的创新点:1.首次采用无捆绑、低生理、低心理负荷的微动敏感睡眠床垫对28例银屑病患者进行睡眠检测,发现银屑病患者存在着REM睡眠减少的特征性改变,提出患者睡眠结构改变可能与患者焦虑抑郁状态有关并指出可望通过改善睡眠质量达到有效防治银屑病的见解。2.初步阐明银屑病进展过程中Th17、Treg数量的动态变化以及它们之间相互调节的关系。【关键词】：平常型银屑病logistics回归睡眠质量匹兹堡睡眠质量指数REMIL-17Treg
【论文提纲】：缩略语表8-11中文摘要11-15ABSTRACT15-21前言21-22文献回顾22-62第一部分银屑病研究现状22-321.银屑病具有心身性疾病属性22-281.1基本概念221.2银屑病发病机制中心身性属性的研究22-282.银屑病的临床特征28-303.银屑病的流行病学特征30-323.1我国流行病学调查30-313.2世界流行病学研究31-32第二部分睡眠研究32-471.与睡眠分期有关的睡眠生理32-361.1睡眠的功能321.2睡眠周期32-341.3睡眠深度341.4不同睡眠时相的研究34-361.5影响睡眠周期的因素362.睡眠对机体免疫系统的影响36-402.1睡眠的细胞免疫研究37-382.2睡眠对细胞因子的影响38-403.睡眠与银屑病40-424.睡眠呼吸监测系统42-464.1PSG睡眠呼吸监测系统在临床工作中的缺点424.2床垫式睡眠呼吸监测系统42-465.醒觉反应及皮质下醒觉反应的算法46-475.1醒觉反应定义465.2基于床垫式睡眠呼吸监测系统的皮质下醒觉反应提取方法46-47第三部分TH17、TREG细胞与银屑病47-621.Th17细胞及其生物学效应47-531.1Th17细胞的分化和调节48-501.2Th17细胞的生物学效应及与疾病的关系50-532.CD4 CD25 Treg细胞53-572.1CD4 CD25 Treg简介532.2CD4 CD25 Treg的免疫调节作用53-552.3转录因子FOXP3表达与CD4 CD25 Treg细胞55-562.4CD4 CD25 Treg与自身免疫性疾病562.5CD4 CD25 Treg与肿瘤56-572.6CD4 CD25 Treg在细菌感染中的作用573.Treg与Th17的平衡57-623.1调节Treg/Th17平衡的细胞因子58-603.2影响Treg与Th17细胞相互作用的主要转录因子60-62正文62-113第一部分平常型银屑病患者的特征调查分析62-761资料和方法62-661.1调查表条目的定义62-651.2研究对象的选择651.3统计分析方法65-662结果66-742.1一般情况66-682.2不同性别组间比较68-692.3有无遗传史比较692.4不同的BMI组间比较692.5早发型与迟发型比较69-702.6病情轻、中、重组间比较702.7银屑病病情相关危险因素分析70-743讨论74-76第二部分平常型银屑病患者的睡眠质量研究76-94实验一平常型银屑病患者睡眠质量调查76-801资料与方法76-771.1研究对象76-771.2对照组771.3调查方法771.4统计学分析772结果77-792.1患者睡眠情况77-782.2银屑病患者与正常人、失眠症组PSQI比较782.3自编影响睡眠因素调查表结果78-793讨论79-80实验二基于床垫式睡眠呼吸监测系统的银屑病睡眠结构研究80-941研究对象802研究方法80-822.1主要采集信号802.2主要观察指标80-822.3统计方法823结果82-913.1REM睡眠的改变823.2NREM睡眠的改变82-833.3醒觉的增多833.4睡眠效率和睡眠维持率降低833.5总体印象83-853.6个案分析85-91案例185-87案例287-89案例389-914讨论91-94第三部分TH17与TREG细胞与银屑病进展研究94-113实验一银屑病患者外周血、皮肤组织TH17细胞检测95-1021材料95-971.1研究样本951.2主要试剂95-961.3主要仪器96-972方法972.1Th17细胞流式细胞仪检测972.2免疫组化染色972.3统计学处理973结果97-1013.1银屑病患者外周血Th17细胞频率与PASI评分的关系97-993.2银屑病患者血浆中IL-17水平与疾病进展关系993.3银屑病患者组织原位IL-17 细胞与疾病进展的关系99-1014讨论101-102实验二银屑病患者外周血、皮肤组织TREG细胞检测102-1071材料102-1031.1研究样本1021.2主要试剂1021.3主要仪器102-1032方法1032.1Treg细胞流式细胞仪检测1032.2免疫组化染色1032.3统计学处理1033结果103-1063.1银屑病患者外周血Treg细胞频率与疾病进展的关系103-1053.2银屑病患者组织原位FoxP3 细胞与疾病进展的关系105-1064讨论106-107实验三银屑病患者外周血和皮肤组织TH17和TREG相互关系分析107-1131材料1072方法1073结果107-1113.1银屑病患者外周血Treg与Th17的相关性分析1073.2银屑病患者皮损组织FoxP3＋细胞与IL-17＋细胞的相关性分析107-1114讨论111-113小结113-114参考文献114-135附录135-139表一135-136表二136-137表三137-139个人简历和研究成果139-141博士期间撰写的文章和发表论文139-140参编书目140-141致谢141