低聚果糖对原发性高血压作用效果实验及临床试验探讨

研究背景原发性高血压(essentialhypertension,EH)是人类心血管疾病发病率最高的疾病之一,也是心、脑血管病最重要的危险因素之一。研究表明,我国每年约有233万人因高血压导致心血管病而死亡,其中127万人为过早死亡,22万人因高血压前期所致。高血压已成为威胁我国居民健康的头号杀手。统计结果显示,我国人群的高血压、高血压前期与全因死亡率及心血管死亡率增加明显相关。特别是高血压前期人群的高血压及心血管事件风险明显高于正常人群,是高血压的后备军。因此,高血压的预防和治疗同等重要,我国高血压的流行病学现状迫切要求我们的高血压预防战略要前,即重视处于高血压前期、未达到高血压诊断标准的人群,对实在施干涉,从而有效预防和延缓高血压及并发症的发生。目前对于原发性高血压的治疗,包括药物治疗与非药物治疗两种方法。非药物治疗主要通过公道饮食与调整生活方式来实现。随着对原发性高血压发病机制及对这一疾病熟悉的不断深入,目前对原发性高血压非药物治疗的研究已成为心血管研究领域的新的“热门”。国外已有多项人群试验表明,生活方式的改变对血压控制有益。而对饮食改善血压的研究较少。膳食纤维作为一类不能被人体消化酶分解的食品成分,包括可溶性和非可溶性两大类,具有促进肠道功能、预防肠癌的作用,能降低血糖、调节血脂、预防冠状动脉粥样硬化性心脏病等心血管疾病的发生,对心血管有一定保护作用。美国的高血压指南建议高血压患者应尽可能多选择DASH饮食(DietaryApproachestoStopHypertension),即夸大|教学论文网|日常多食用水果、蔬菜和全谷类食品的重要性,由于这些食品能为患者提供膳食纤维的丰富来源。益生元属于可溶性膳食纤维,除了具有膳食纤维的作用外,还能够促进肠道益生菌的生长和活性,促进机体健康。已有研究证实,益生元对肥胖和心血管疾病具有一定的预防和治疗作用。在多种现有的益生元中,低聚果糖(Oligofructose,OFS)的应用最为广泛,因其具有良好的安全性,已经被添加到牛奶、饼干等食品当中。本课题拟通过动物实验以及前瞻性的随机对照临床试验,研究低聚果糖对血压的影响,并初步探讨其作用的机制。动物实验部分,通过高果糖喂饲大鼠诱导建立高血压伴胰岛素抵抗模型,同时给予低聚果糖,观察低聚果糖对大鼠血压、血糖和血脂的影响,并验证低聚果糖作为膳食添加的营养成分的安全性和有效性。在临床试验中,通过随机、对照和盲法设计,以高血压前期人群作为观察对象,分别给予低聚果糖或安慰剂对照,并进行饮食和生活方式指导,观察低聚果糖对高血压前期人群的血压(收缩压、舒张压)、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、胆固醇等指标的影响,评价低聚果糖应用于高血压前期人群的安全性及有效性,为益生元在高血压前期的非药物治疗中的应用提供的正确、可靠的临床试验依据。第一部分低聚果糖对高糖膳食诱导高血压大鼠作用效果的实验研究目的验证高果糖膳食诱导建立高血压大鼠模型的可行性,观察低聚果糖对高血压大鼠的血压、血脂及血糖的影响,初步探讨其可能的作用机制。方法体重为110-120g的SD雄性大鼠30只,按体重随机分为对照组(C组)、喂饲高果糖饲料的高果糖组(F组)和在高果糖饲料中添加10低聚果糖的低聚果糖组(OFS组),每组10只,共12周,记录每周进食量和体重。12周末,禁食12小时,麻醉后行葡萄糖钳夹试验评价胰岛素敏感性,然后经内眦取血,分离血清,测定空腹血糖、血脂(TG、TC、LDL、HDL),放射免疫法测定血清胰岛素和内脂素水平,比色法测定抗氧化酶活性和氧化产物。剥离肾周及睾周脂肪组织垫,吸干水分后称重,计算内脏脂肪系数。留取脂肪组织测定内脂素表达。留取肾脏进行HE染色组织形态学检查。结果F组和OFS组大鼠体重均明显低于C组(P0.05),F组和OFS组体重无明显差异。F组收缩压较C组明显升高(P0.01),OFS组与F组相比收缩压明显降低(P0.01),但仍较C组明显升高(P0.01)。F组和OFS组血浆TG水平与C组相比明显升高(P0.01),且OFS组血TG水平与F组相比明显降低(P0.01)。LDL水平F组明显高于C组(P0.01),OFS组明显高于C组(P0.01),但明显低于F组(P0.01)。F组和OFS组血糖及胰岛素水平与C组无明显性差异,F组GIR较C组明显降低(P0.01),OFS组较C组明显降低(P0.01),但较F组明显升高(P0.01)。F组SOD活性与C组和OFS组相比明显降低(P0.01),而OFS组与C组相比SOD活性无明显性差异。F组内脏脂肪系数明显高于C组,OFS组内脏脂肪系数明显低于F组(P0.01),与C组相比差异无明显性(P0.05)。F组血浆内脂素水平较C组明显升高(P0.01),OFS组血浆内脂素水平较C组明显升高(P0.05),但较F组明显性降低(P0.05)。各组内脏脂肪的内脂素水平比较,F组明显高于C组(P0.01),OFS组明显低于C组(P0.05),OFS组较F组明显降低(P0.05)。F组和OFS组内脏脂肪Viatin表达较C组明显升高,而OFS组内脏脂肪Viatin的表达较F组明显降低。结论1、高果糖喂饲可以成功建立高血压伴胰岛素抵抗大鼠模型,且成模率高,死亡率低。2、低聚果糖对高血压大鼠的饲料摄入和体重无明显影响。3、低聚果糖在一定程度上能降低高血压大鼠的血压。4、低聚果糖可能通过减少内脏脂肪聚积、抑制内脏脂肪炎性因子释放、改善胰岛素抵抗,提高抗氧化能力、减轻肾脏氧化损伤,发挥降血压作用。5、低聚果糖对高血压大鼠的血脂有一定的调节作用。第二部分低聚果糖对高血压前期人群作用的前瞻性临床试验研究目的通过随机对照的前瞻性临床试验研究,评价低聚果糖对高血压前期人群的血压及血脂的有效性和安全性,探索益生元作为高血压前期的非药物治疗方法的临床应用价值。方法采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计,共12周。筛选符合纳入标准的受试者140人随机分入试验组和对照组,每组各70人,分别口服低聚果糖和麦芽糊精,同时接受饮食和生活方式的自我管理教育,以达到生活方式的均一化。入组前4周及试验期间需服药抗高血压治疗者,受试者的依从性通过填写食品和生活方式追踪表监测。随访共3次：0周、6周、12周。其中0周和12周清晨空腹抽血。主要研究指标包括血压(收缩压、舒张压),次要研究指标包括低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯、胆固醇,BMI、体成分分析、腰臀比等。安全性通过观察生命体征的变化(晨起血压、晨起心率、晨起体温)和实验室检查(血常规、尿常规、血生化)评价。所有受试者均自愿参加并签署知情同意书。结果试验随机化分组成功,所有受试者干涉前各基线指标均无明显性差异。试验过程中,所有受试者均未出现严重不良反应。第2次随访(第6周)时,对照组有3人脱落,OFS组有2人脱落；第3次随访(第12周)时,对照组有1人脱落,另有2人未抽血进行生化检查；OFS组有3人脱落,另有2人未行抽血及生化检查。第2次随访时,OFS组收缩压和舒张压丈量|教学论文网|值均明显低于对照组(P0.05)；第3次随访时,OFS组收缩压丈量|教学论文网|值明显低于对照组(P0.001),舒张压丈量|教学论文网|值明显低于对照组(P0.05)。C组收缩压较干涉前有所下降,但差异无统计学意义(P0.05),OFS组收缩压较干涉前明显下降(P0.001),且OFS收缩压下降与C组相比更明显(P0.05)。干涉后,C组舒张压较干涉前相比无明显性差异(P0.05),OFS组舒张压较干涉前明显下降(P0.05),舒张压变化值OFS组较C组更明显(P0.05)。OFS组第2次和第3次随访的腰围丈量|教学论文网|值均明显低于对照组(P0.05)。OFS组体质指数第2次随访时低于对照组(P0.05),第3次随访时明显低于对照组(P0.01)。OFS组血胆固醇(TC)水平较对照组明显降低(P0.05),血甘油三酯(TG)较对照组明显降低(P0.05),高密度脂蛋白(HDL)水平无明显性差异(P0.05),低密度脂蛋白(LDL)明显降低(P0.05)。结论1、低聚果糖食用安全,无不良反应,能够作为日常饮食的有益营养补充。2、低聚果糖对高血压前期人群具有一定的降血压作用,且对收缩压和舒张压都有改善,以收缩压下降为主。3、低聚果糖对高血压前期人群的血脂具有调节作用,能够降低血胆固醇和甘油三酯的水平,起到心血管保护作用。4、低聚果糖能降低高血压前期人群的腰围和体质指数,对高血压的防治有益。【关键词】：低聚果糖高果糖诱导血压胰岛素抵抗内脂素高血压前期
【论文提纲】：摘要5-9英文摘要9-13缩略词表13-14前言14-17第一部分低聚果糖对高糖膳食诱导高血压大鼠作用效果及机制的实验研究17-43一、材料与方法18-26二、结果26-35三、讨论35-39四、结论39-40参考文献40-43第二部分低聚果糖对高血压前期人群作用的前瞻性临床研究43-64一、研究对象与方法45-51二、结果51-57三、讨论57-61四、结论61-62参考文献62-64全文总结64-67附表67-77综述一:益生元研究进展及临床应用77-85综述二:高血压非药物治疗的研究进展85-91在读期间发表论文及参加学术活动91-93致谢93